Rome, fin du XVe siècle. Bien plus qu’un art, l’empoisonnement est un véritable métier à la cour des Borgia. Et c’est celui de Francesca, comme de son père avant elle, jusqu’à ce qu’il meure dans la rue, roué de coups. Déterminée à venger son assassinat, la jeune femme prend la charge d’empoisonneuse au service du cardinal Rodrigo Borgia. Désormais au cœur des intrigues d’une des familles les plus puissantes de Rome, Francesca devient la confidente de Lucrèce Borgia et l’amante de César. Mais surtout, sa vendetta fait d’elle la pièce maîtresse d’une partie d’échecs immémoriale, dont l’issue pourrait replonger l’Europe dans l’obscurantisme…